一项来自美国Loma Linda大学医学中心的前瞻性队列研究：听神经瘤的分次质子治疗：肿瘤控制与听力保护

刘轩：医学博士，中日友好医院临床医学研究所助理研究员。研究方向：肿瘤治疗。
听神经瘤是起源于内耳道第八对颅脑神经雪旺氏细胞的恶性肿瘤。患者通常表现为单侧感觉神经听力丧失，并伴眩晕和/或耳鸣，偶尔于影像学检查 中发现。美国Lom
a Linda大学医学中心既往临床试验显示，质子治疗总剂量54Gy、分30次照射可以达到良好的局部控制作用，并且对颅神经损伤很小，但对听力的保护并不满意。本研究方案将治疗总剂量降至50.4Gy，分28次照射，旨在探索是否能在控制肿瘤的同时最大程度地保护有效听力。研究提供了有关应用质子束治疗听神经瘤局部控制率、治疗毒性反应和听力保护的最新研究成果。
研究纳入了95名患者（1991年3月至2008年3月），94例患者可进行评估，平均随访时间为64个月。分次质子放疗剂量为每天1.8Gy。按如下三种总剂量方案之一进行治疗：1）没有有效听力的患者予59.4Gy；2）截至2000年10月，具备有效听力的患者予54Gy；3）2001年以后，具备有效听力的患者予50.4Gy。
1、肿瘤局部控制：59.4Gy、54Gy和50.4Gy三个组5年肿瘤局部控制率分别为95%、97%和92%（P=0.80）；10年总体控制率90%。

图 1. 评估听神经瘤质子治疗局部控制率的Kaplan Meier曲线
2、颅神经损伤：所有组别的颅脑神经损伤发生率均低于5%。50.4Gy组未见重要颅神经损伤发生。随访期内没有发现照射区域内的继发性肿瘤。
3、听力保护：50.4Gy组与54Gy组的4年听力保护率分别为64%和44%，但两组差异无统计学意义（P=0.284）。经多因素分析，肿瘤初始大小（直径≤1.5cm）是上述两组患者维持有效听力的预测因素（P=0.011）。

图  2. 评估听神经瘤质子治疗听力保护的KaplanMeier曲线
 对于颅底肿瘤如听神经瘤的治疗，质子束放疗优于光子放疗，因质子束放疗能提高对正常组织的保护。尽管缺乏随机对照的研究报道，本研究及其它报道显示，与调强放疗相比，应用质子治疗能减少继发性肿瘤的发生和颅神经的毒性反应。总剂量低至50.4Gy的分次质子放疗能产生和另两个高剂量组相似的肿瘤局部控制效果，5年肿瘤局部控制率无统计学差异（P=0.80），同时具有最小的颅神经毒性。50.4Gy组的总体控制率5年在95%，10年在90%，与立体定向放射外科治疗的5年局部控制率相一致。50.4Gy照射剂量相对于更高照射剂量，可以提高听力保护率，但统计无显著性差异。因此，应用分次质子放疗将治疗总剂量降至50.4Gy、28次照射，可以获得更好的局部控制、听力保护和最小的颅神经毒性。

Carolyn J. Barnes ; David A. Bush ; Roger I. Grove;Lilia N.; et al. Fractionated Proton BeamTherapy for Acoustic Neuromas: Tumor Control and Hearing Preservation. [J], Int J Particle Ther. 2018: 28-36.  DOI10.14338/IJPT-14-00014.1